ミダゾラムとプロポフォールの交互使用による長期鎮静

Midazolam and propofol used alone or sequentially for long-term sedation in critically ill, mechanically ventilated patients: a prospective, randomized study.
Zhou Y, Jin X, Kang Y, Liang G, Liu T, Deng N.
Crit Care. 2014 Jun 16;18(3):R122. PMID: 24935517

✔ 背景

　ミダゾラムやプロポフォールを単剤で長期投与すると副作用が問題になる。ミダゾラムは急性離脱症候群、蓄積による覚醒遅延などであり、プロポフォールでは高中性脂肪血症や心血管抑制、Propofol infusion syndromeである。そこで、これらの薬剤を交互に使用する方法の有用性を検討した。

✔ 方法

　72時間以上人工呼吸管理を受ける135名の患者を、ミダゾラム単独投与群（M群）、プロポフォール単独投与群（P群）、交互使用群（MP群）に無作為に割りつけてSBT可能になるまで投与した。全患者でフェンタニル 1～2mcg/kg/hrを併用した。

M群：0.03～0.3mg/kg bolus + 0.04～0.2mg/kg/hr infusion

P群：0.5～3.0mg/kg bolus + 0.5～3mg/kg/hr infusion

MP群：ミダゾラムより使用開始。プロポフォールへの変更時はbolusなし。

プライマリエンドポイントは覚醒までの時間、抜管までの時間、人工呼吸管理期間とした。セカンダリエンドポイントは薬剤コスト、ICUコスト、人工呼吸管理に関連する事象で対処が必要となったものとした。

✔ 結果

　鎮静終了後の不穏はM群に比べMP群は低かった（48.7% vs 19.4%）。三群間で適切な鎮静レベルに維持できた時間は同等であった。覚醒までの時間、抜管までの時間、人工呼吸管理期間はM群でそれぞれ58時間、45時間、192時間であり、P群やMP群に比べて有意に長かった。一方でP群とMP群では違いが無かった。低血圧発生頻度はP群で高かった。薬剤コストはMP群はP群より有意に低く、ICUコストはM群より低くなった。

✔ 結論

　ミダゾラムとプロポフォールを交互に使用する方法は安全で、コストをおさえることができる方法である。

結果（文献より引用）

◎ 私見

　ミダゾラム単独長期投与がずば抜けて悪い結果だった。交互投与とプロポフォール単独投与はほぼ同等の臨床的効果を持つが、交互投与の方が低血圧が少なくコストが安かった。プロポフォールより決定的に良いと言ってよいかどうかは微妙だが、使える方法ではあることがわかった。